龟兹西汉前期役属于匈奴，至西汉中期张骞出使西域后，开始与汉来往。公元前72年归附汉朝后约200年的时间内一直听命于汉朝，王侯百官及王皆佩汉印绶；仅在西汉末年至东汉前期和东汉安帝年间，因中原内乱无暇西顾而受辖于匈奴共60余年。东汉初期，龟兹曾一度被西南的莎车所灭。以后又背叛汉朝，臣服匈奴。东汉和帝永元三年（91年），龟兹再次归属于汉朝。同年，东汉任命班超为西域都护，都护府就设在龟兹。
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